【技術書籍】＜バイオCTDシリーズ2＞ バイオ医薬品（抗体医薬品）CTD-CMC記載の要点

～弊社既刊「バイオ医薬品CTD-Qー妥当性の根拠とまとめ方ー」に続く

バイオCTD作成シリーズ！
抗体医薬品の品質評価のためのガイダンス並びにPMDA審査報告書をふまえた
本邦特有のCTD-CMCの記載方法と妥当性を考慮した記載の要点：
製造販売承認申請書とCTD-CMCとの関係、「特性」と「標準物質」

「規格及び試験方法」及び「製造」～

  弊社既刊「バイオ医薬品CTD-Qー妥当性の根拠とまとめ方ー」に続く 
  バイオCTD作成 シリーズ【第2弾】

～抗体医薬品の品質評価のためのガイダンス並びにPMDA審査報告書をふまえ、
本邦特有のCTD-CMCの記載方法・妥当性を考慮した記載の要点を示す～
 

大杉バイオファーマ・コンサルティング(株)　CMC開発コンサルタント 伊東 雅夫 氏

[元 中外製薬(株) 品質保証部 副部長]

【現職】

■海外の開発型製薬会社からの導入案件のDue-Deliに、CMC関係の品質保証アドバイザーとして様々な医薬品開発関連業務の支援を行う
　・製造所並びにGMPドキュメントの現地確認作業への参画
　・開発初期のバイオ医薬品のCMCに係る品質システム/品質リスクマネージメントの

　　　プロジェクトマネージメントの支援
　・数品目のバイオシミラーのPAI前の海外CMOでのGMP適合性の事前確認
　・輸入製造販売承認品目に係る導入元のCMC担当者との調整を含むCTD作成支援
　・CMC関連の教育訓練セミナーなど

【前職での略歴】

■グローバル開発型製薬会社にて約25年を医薬品開発

　（CMCのchemicalとcontrolを主に）に携わる
　・低分子の新医薬品製造承認申請に関する構造決定・物理化学的性質検討・

　　　規格及び試験方法の設定、安定性試験を担当
　　⇒申請資料の作成・当局対応を経験し、数品目の自社開発新医薬品の

　　　　製造販売承認取得に貢献
　・他社でグローバル開発された検体との共同開発に参画
　　⇒CMC関連のドキュメント整備、当局対応を行い、数品目の製造販売承認取得に貢献
　・二つの自社開発のバイオ医薬品の無血清培養製法への変更申請に参画
　　⇒製剤の処方変更を含むCMC関連の申請関連資料の作成（欧州申請を含む）を担当。
■さらに約15年を品質保証部門で主に治験薬の品質保証に携わる
　・低分子医薬品及びバイオ医薬品に関する治験薬の品質保証責任者
　　（逸脱対応、変更管理、出荷判定、原薬・製剤・原材料の製造所への監査）
　・自社開発の抗体医薬品の欧米申請プロジェクト、投与経路・用法変更に

　　伴うグローバルな剤型追加変更申請プロジェクトに参画
　・グローバル開発検体の原薬・製剤の様々な海外CMOのGMP適格性確認

　　　（監査、バッチレビュー）を担当

第１章　CTDの構成と記載整備の概要

1.モジュール１（第１部）
1.1　医薬品製造販売承認書
1.2　原薬の別紙規格
1.3　原薬の製造方法
1.4　製剤の製造方法
1.5　用法及び用量
1.6　効能又は効果
1.7　貯蔵方法及び有効期間
1.8　製剤の規格及び試験方法
2.　モジュール３ （第３部：品質に関する資料），（第２部：品質に関する概括資料）

第２章　特性解析と標準物質

1　特性（3.2.S.3）
1.1　構造その他の特性の解明（3.2.S.3.1）
1.2　不純物（3.2.S.3.2）
1.3　分析法の要点　　
1.4　バイオシミラーでの注意点　　
2　標準品及び標準物質（3.2.S.5）
2.1　一次標準物質（3.2.S.5.1）
2.2　常用標準物質（3.2.S.5.2）
2.3　開発時の標準物質（3.2.S.5.3）
2.4　標準物質の設定における注意点　　

第３章　規格及び試験方法

1.　含量（タンパク質量）
1.1　規格　
1.2　試験方法（分析方法）
　i）定量法：紫外可視吸光度測定法（タンパク質定量法：方法１（紫外吸収法））
　ii）定量法：液体クロマトグラフィー　
2.　性状
2.1　規格　
2.2　試験方法（分析方法）
3.　確認試験
3.1　ペプチドマップ　
3.2　その他の確認試験　
4.　示性値
4.1　浸透圧　
4.2　糖鎖プロファイル　
4.3　pH　
5.　純度試験
5.1　イオン交換クロマトグラフィー（IEC）
5.2　サイズ排除クロマトグラフィー（SEC）
5.3　キャピラリー電気泳動（CE-SDS）
5.4　製造工程由来不純物　
6.　エンドトキシン
6.1　規格（例）
6.2　試験方法（例）
7.　微生物限度
7.1　規格（例）
7.2　試験方法　
8.　生物学的活性
8.1 表面プラズモン共鳴（Surface Plasmon Resonance：SPR）法
8.2　補体依存性細胞傷害活性（ADCC）
9.　製剤で必要とされる試験
9.1　採取容量　
9.2　不溶性異物　
9.3　不溶性微粒子　
9.4　無菌　

第４章　分析法バリデーション
1 確認試験
1.1　ペプチドマップ　
1.2　その他の確認試験　
2.示性値
2.1 糖鎖プロファイル　
3.純度試験
3.1　イオン交換クロマトグラフィー（IEC）　
3.2 サイズ排除クロマトグラフィー（SEC）　
3.3　キャピラリー電気泳動（CE-SDS）　
4.　生物学的活性
4.1 表面プラズモン共鳴（Surface Plasmon Resonance：SPR）法　
4.2　補体依存性細胞傷害活性（ADCC）　
5.　定量法
5.1　紫外可視吸光度測定法（タンパク質定量法：方法１（紫外吸収法））　
5.2　液体クロマトグラフィー　

第5章　製造

1.　原薬（3.2.S.2）
1.1　製造業者（3.2.S.2.1）
1.2　製造方法及びプロセス・コントロール（3.2.S.2.2）
1.3　原材料の管理（3.2.S.2.3）
1.4　重要工程及び重要中間体の管理（3.2.S.2.4）
1.5　プロセス・バリデーション/ プロセス評価（3.2.S.2.5）
1.6　製造工程の開発の経緯（3.2.S.2.6）
2.　製剤（3.2.P.3）
2.1　製造業者（3.2.P.3.1）
2.2　製造処方（3.2.P.3.2）
2.3　製造工程及びプロセス・コントロール（3.2.P.3.3）
2.4　重要工程及び重要中間体の管理（3.2.P.3.4）
2.5　プロセス・バリデーション/ プロセス評価（3.2.P.3.5）
2.6　査察への対応

※掲載しております目次は一部抜粋となります。

　より詳細な目次につきましてはパンフレットをダウンロードの上、ご確認ください。