5/29まで申込み受付中 【オンデマンド配信】 バイオ医薬品(CMC)マスターコース(全6コース) ＜管理手法(製造管理及び品質管理)とCTD作成/データ提示＞

『バイオ医薬品における製法・試験法変更と担保すべき同等性／同質性評価』
　　～変更時に担保すべき同等性／同質性の評価対象～

＜担保すべき同等性／同質性の評価対象の特性解析の方法並びに変更管理の重要性を当局の視点を交えて解説＞
■製法変更における同等性／同質性の評価
　　・製造方法とプロセスコントロール
　　・バイオシミラーの当局審査のポイント
　　・評価手順：製造指図と変更（重要工程と工程パラメータの設定）
　　・プロセスバリデーション(適格性確認、継続的プロセス検証)
 ■試験法変更における注意点
　　・品質管理に必要とされる精度確認
　　・分析法バリデーションと試験法変更
　　・試験法の技術移転事例（HPLC，bio-assay）

＜主旨＞
ICH-Q11（原薬の開発と製造）、ICH-Q8（製剤開発）、ICH-Q5E（製法変更と同等性）をベースにバイオ医薬品の製造管理及び品質管理における変更時に担保すべき同等性／同質性の評価対象の特性解析の方法並びに変更管理の重要性を当局の視点を交えて解説する。

＜ねらい＞
バイオ医薬品（原薬・製剤）の製造管理（制御因子とモニタリング）の要件の把握
バイオ医薬品（原薬・製剤）の品質管理（目的物質の評価）の要件の把握
バイオ医薬品の特性解析（不均一性並びに不純物の評価方法）の要点の理解
 

『バイオ医薬品における
　規格及び試験方法の設定と安定性試験（長期保存試験）による有効期間の設定』
　～規格の設定の妥当性：提示するロット分析の結果の取り扱い～

>> 開発期間中に実施する頑健性の検討を踏まえて試験方法を設定する際の承認申請書に記載すべき内容を示し、ラボのSOPとの差異を含めて解説

>> 承認書に明記される「規格及び試験方法」の試験に用いる資材について、頑健性の検討内容を含めて “相当する”と判断する根拠を質問された場合、変更管理の手続きを含めて適切に回答できますか？

>> 有効期間の予測と有効期間を設定した場合の品質の許容変動範囲を規格設定に盛り込める試験項目（非臨床・臨床試験結果と試験に供した被験薬の品質に基づいて設定できる場合）と盛り込めない試験項目（タンパク質量、或いは結合活性による生物学的活性試験など試験の本質で有意な変性・変質が判定できない場合）について解説

>> 長期保存試験が継続中のデータをCTDに提示し、審査中あるいは承認取得後に有効期間の延長を計画する場合、GMPで規定されている年１ロットの安定性調査との関係性は説明できますか？

＜主旨＞
バイオ医薬品の品質保証の内，品質管理の要件である「規格及び試験方法」につき，公開されている試験法を交えて設定の要点を示す。また、有効期間の設定根拠である長期保存試験のデータの取り扱いについても併せて説明する。更に、規格の設定の妥当性についても提示するロット分析の結果の取り扱いと併せて説明する。
 

『バイオ医薬品のCTD(CMC)：妥当性の根拠とまとめ方【Part1,Part2】』
【Part1】『「製造方法」及び「構造決定・特性解析及び不純物」のまとめ方』
　　　　　　～委託製造時の注意点と製法変更時の同等性にも着目して～
【Part2】『「規格及び試験方法」及び「分析法バリデーション」のまとめ方』
　　　～目的物質、目的物質関連物質、目的物質関連不純物及び工程由来不純物の取扱い～

【Part1】＜主旨＞
昨今の規制当局の意向は、製造方法の管理及び順守を正確に把握できるように詳しい製造方法の記載並びに重要工程の説明や管理パラメータの根拠の提示を望んでいる。バイオ特有の製造方法（培養・精製）並びに確保すべき安全性に起因する製造プロセスについて、制御因子とモニタリング項目の必要性を解説する。
また、不均一性を有するバイオプロダクトについては、詳細な特性解析を行い、目的物質を明確に規定し、均一な品質が確保できる製法を提示する必要がある。この特性解析並びに不純物の説明資料は、バイオプロダクト固有の同等性・同質性のの説明にも直接影響するため、申請資料への提示方法についても解説する。

＜ねらい＞
・なぜ、欧米での申請で義務付けられるマスターバッチレコードが提示できないのか？
・なぜ、QbDのデザインスペースのような社内変更手続きだけで
　容認されるような記載もしくは軽微変更プロセスが可能な記載を申請者は好むのか？
・工程由来不純物はどのように管理すべきか？
・バッチ混合の妥当性説明はどのようにするのか？
・なぜ、バイオ医薬品では常用標準品が必要となるのか？
・常用標準品と一次標準品とで異なる管理項目はどのように決めればよいか？
・バイオ医薬品にとってのリスクマネージメントとは何か？
・スケールアップのリスクはあるのか？
・原薬の製法変更を行った場合の製剤での同等性確認はどこまで必要なのか？
・なぜ、「規格及び試験方法」に合致しただけでは、同等であると説明できないのか？
・申請時に本生産設備での実測結果が提示できないときは・・・？

【Part2】＜主旨＞
不均一性を有するバイオプロダクトでは、詳細な特性解析を行って目的物質を明確に規定する。この特性解析並びに不純物の項で提示した内容を踏まえて品質管理に不可欠な試験方法と管理基準とを設定することになる。この管理手順について解説する。生産管理上必要となる分析法の精度を担保するための分析法バリデーションの提示方法並びにその結果を社内基準あるいは申請規格への反映方法についても、種々の試験方法のデータを用いて解説する。

＜ねらい＞
・品質管理部門だけで「規格及び試験方法」は設定できるものか？
・パイロットスケールのデータだけで申請した場合のリスクは？
・製造実績が少ない場合の規格設定のリスクは？
・なぜ、設定範囲の広い規格は規制当局に受け入れられにくいのか？
・分析法バリデーションはなぜ必要なのか？
・試験方法がふさわしいとはどのように説明するのか？
・分析法バリデーションの判定基準はどのように設定するのか？
・不純物管理方法における定量限界付近での真度と精度の確認の必要性は？