6/19 バイオ医薬品製造ラインにおける TOCを活用した洗浄バリデーション/残留性評価と 残留限度値設定事例

１．  洗浄バリデーションの歴史と取り組みのポイント

２．  規制面からみた洗浄バリデーション
　2.1  JGMP・バリデーション指針における洗浄バリデーション
　2.2  EU GMPにおける洗浄バリデーション
　2.3  cGMPにおける洗浄バリデーション
　2.4　ASTM Internationalのガイド（E3106-18）
　2.5　 ISPE、PDAのガイダンス
　2.6　LeBlanc氏によるCleaning Memo
　2.7　その他

３.   洗浄バリデーション実施のポイント 
　3.1　リスクに基づいた洗浄バリデーションに対する具体的な取り組み
　　　3.1.1　洗浄バリデーションにおけるリスクマネジメントのプロセス 
　　　3.1.2　洗浄におけるリスクとは何か 
　　　3.1.3　専用ラインの考え方
　　　3.1.4　洗浄におけるリスクを考慮した施設とその管理
　3.2　ワーストケースアプローチとは何か
　　　3.2.1　ワーストケースアプローチの考え方
　　　3.2.2　ワーストケースを利用した洗浄バリデーション
　　　3.2.3　バイオ医薬品の洗浄におけるワーストケースの考え方
　3.3　洗浄バリデーションにおける目視観察
　　　　3.3.1　目視でクリーンは、何を意味しているか
　　　　3.3.2　目視で見えてもバリデーションは成立するか？
　　　　3.3.3　残留限度値評価のための目視確認
　　　　3.3.4　日常の洗浄後の目視確認
　　　　3.3.5　目視検査員の適格性をどう担保するか
　3.4　残留限度値をどう設定するか？～物理化学的な設定から毒性に基づく設定へ～
　　　　3.4.1　Fourmanらの方法とその問題点
　　　　3.4.2　毒性に基づいた基準の設定：設定上の課題とその対応
　　　　　3.4.2.1　毒性データがない時にどう対応するか
　　　　　3.4.2.2　治験薬製造への対応
　　　　3.4.3　半固形製剤の残留限度値設定～Ovaisらの考え方～
　　　　3.4.4　微生物とエンドトキシンの限度値設定
　　　　3.4.5　残留限度値を逸脱したらどう対応するか
　3.5　残留物を正しく評価するためのサンプリング法
　　　3.5.1　Swab法とRinse法の特徴と課題
　　　3.5.2　残留物の分析方法の具体的な例
　　　3.5.3　残留物評価方法としてのTOC：その特徴と課題
　　　3.5.4  従来分析法の限界とTOCの必要性

４．バイオ医薬品製造ラインにおける洗浄バリデーション
　　4.1 バイオ医薬品製造ラインにおける残留物の特徴
　　4.2 バイオ医薬品製造ラインにおける洗浄手順とバイオフィルム
　　　4.2.1　バイオフィルムとは何か
　　　4.2.2　バイオフィルが形成された時の洗浄方法
　　4.3  HCP・DNA・ウイルス由来物質と洗浄の関係
　　4.4  バイオ医薬品製造ラインにおける残留限度値の考え方
　　4.5  バイオ医薬品製造ラインにおけるSingle‐Use Technologyの活用
　　4.6  CIP/SIP設計と洗浄バリデーションの関係

５．TOCを利用したバイオ医薬品製造ラインの洗浄バリデーション
　　5.1  洗浄バリデーションのバイオ医薬品残留物の評価法としてTOC　
　　5.2  TOCを利用する場合の具体的な手順と課題
　　5.3  TOCに基づく残留限度値設定事例
　　5.4  TOCの適用限界と誤用事例
　　5.5  TOCと特異分析法の使い分け戦略

６．ライフサイクルを通した洗浄バリデーションへの取り組み
　　6.1  FDAが求めるライフサイクルを通したプロセスバリデーション
　　6.2  Continued Process Verification（CPV）と再バリデーション
　　6.3  CPVの現状と課題
　　6.4  変更管理と洗浄バリデーションの関係

7．まとめ

□質疑応答□

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