1/30 ICH M7ガイドラインに則った ニトロソアミン類不純物（NDSRI含む）の評価・管理に関する 最新動向と当局の考え方

【趣旨】
　 近年、医薬品中のニトロソアミン類不純物、とりわけ構造的多様性を持つニトロソアミン類不純物（Nitrosamine Drug Substance Related Impurities: NDSRI）への規制が世界的に強化されています。これらの物質は発がんリスクが指摘されており、2025年にはICHガイドライン化の活動も始まりました。
　本講演では、まずニトロソアミン類不純物の規制要求の最新動向を概説し、各国当局のガイダンスの特徴と相違点に触れます。また2023年にEMAガイドラインが収載したCPCAやEATについても紹介します。そして、毒性学的視点からのリスク評価と許容値設定手法について、構造活性相関（SAR）、サロゲート化合物を用いたリードアクロス手法、許容値の設定根拠など、サイエンスベースの評価戦略を解説いたします。
　最後に、当局審査におけるエキスパートジャッジの具体的な受け止め方や、実務上の事例・教訓を共有しながら、今後の課題と将来的展望を議論します。本講演を通じて、最新情報とともに、科学と規制の橋渡しを担う毒性学者の役割と貢献について、参加者の皆様と知恵を共有できれば幸いです。

 

【得られる知識】
このセミナーを通して、単なる理論や規則の知識だけでなく、実務に繋がる判断力・最新の科学的視点・当局対応のポイントまでも幅広く身につけることができます。
　▼NDSRIを含むニトロソアミン類不純物の基礎知識
　▼国際的なガイドライン及び規制動向の最新情報
　　　・ICH、EMA、FDA、PMDAなど各国当局の最新方針や主な違い
　▼毒性学的観点からの発がんリスク評価手法
　　　・SAR（構造活性相関）、読み替え（read-across）、閾値設定の考え方
　▼NDSRI等、新規不純物への評価戦略
　　　・データ不足時の対応法、エキスパートジャッジの活用方法
　▼エキスパートジャッジの効果的な使い方と課題
　　　・具体的な判断例、当局対応のポイント
　▼今後の動向予測と、毒性学者としての最新の貢献ポイント
　　　・規制の今後、LTL、EAT、TGR等新たな評価手法を用いた許容値設定への展望

 

 

【プログラム】
１．はじめに
　　・ニトロソアミン類不純物問題の背景と現状
　　・NDSRIとは何か：定義と分類
２．規制当局の最新動向
　　・ICH・欧州・米国・日本などのガイドライン動向
　　・各規制当局間の主な差異と共通点
３．ニトロソアミン類の発がんリスクと毒性学的理解
　　・発がん性分類とエビデンスの整理
　　・ニトロソアミン類の構造活性相関（SAR）
４．安全性評価のためのプロセス
　　・データ調査・解析
　　・許容値（AIs, TTC等）の設定と適用
　　・リードアクロスアプローチの紹介
５．NDSRIの安全性評価における課題と対応策
　　・データギャップとその補完方法
　　・不明・未知NDSRIへの評価戦略
　　・新規NDSRIのスクリーニング・予測
６．エキスパートジャッジの重要性
　　・定量的評価が困難なケースでの判断
　　・専門家集団によるコンセンサスの形成過程
　　・エキスパートジャッジの文書化（レポーティング）実務
７．具体的事例
　　・当局との質疑から伺える当局見解
８．今後への展望
　　・科学技術進展と今後のガイドライン予測
　　・AI活用等による評価の効率化可能性

 

 

第3部（16:00～17:00ほど）
両講師によるQ&A形式でのディスカッション
※時間は、30分～60分を予定