【技術書籍】欧米規制/ICH Q3EをふまえたE＆L(Extractables＆Leachables)試験の分析手法・安全性評価/管理閾値とリスク管理

～医薬品包装・容器/凍結乾燥製剤/バイオ・シングルユース/医療機器～

小松 一聖　　塩野義製薬（株）
鈴木 政明　　元クロムソードジャパン（株）
坂本 悠太　　ユーロフィン分析科学研究所（株）
清家 悠介　　ユーロフィン分析科学研究所（株）
武藤 重治　　中外製薬（株）
松田 博行　　ZACROS（株）
伊藤 将太　　ZACROS（株）
黒田 倫史　　オムピジャパン（株）(Stevanato Group)
岡本 悠佑　　国立医薬品食品衛生研究所
長谷川 千恵　国立医薬品食品衛生研究所
野村 祐介　　国立医薬品食品衛生研究所
嶋田　いつか （株）住化分析センター
浦野　のり子 （株）住化分析センター
福永　辰也 　（株）住化分析センター
中澤　晶子 　（株）住化分析センター

第1部　E&Lにおける欧米の規制要件とその動向

第1章　ICH-Q3E：医薬品及び生物製剤のE&Lガイドライン作成の背景とポイント
　はじめに
1.　ICH-Q3E以前の状況
2.　ICH-Q3Eのコンセプトペーパー（CP）
3.　ICH-Q3Eトピックの議論の現状
4.　想定される日本固有の考慮点
5.　ICH-Q3Eガイドライン作成に関する今後の予定

第2章　欧米のE&Lにおける規制の動向
　はじめに
1.　EUにおけるE&Lのガイドライン
　1.1　EMA ガイダンス（1）
　1.2　EMA ガイダンス（2）
　1.3　欧州薬局方（EP）
2.　米国の規制及び規格
　2.1　米国薬局方（USP）
　2.2　連邦規則コード（1）
　2.3　連邦規則コード（2）

第3章　業界団体におけるE&L試験の動向
　はじめに
1.　PQRI：Product Quality Research Institute
2.　BPSA：Bio-Process Systems Alliance，BPOG：BioPhorum Operations Group

第2部　医薬品包装・容器等におけるE&L試験の分析手法と安全性評価・リスク管理

第4章　医薬品のE&L試験における分析法と安全性評価・リスク管理
第1節　ガスクロマトグラフ質量分析（GC/MS）計を利用したE&L試験と分析法
　はじめに
1.　GC/MSの仕組み
2.　GC/MS（ALS法）を用いたExtractables（抽出物）試験
3.　GC/MS（HS法）を用いたExtractables（抽出物）試験
4.　GC/MSを用いたLeachables（浸出物）試験

第2節　LC/MS（液体クロマトグラフィー質量分析）計を利用したE&L試験と分析法
　はじめに
1.　LC/MSの仕組み
2.　LC/MSを用いたExtractables（抽出物）試験
3.　LC/MSを用いたLeachables（浸出物）試験

第3節　ICP質量分析計を利用したE&L試験と分析法
　はじめに
1.　ICP質量分析計（ICP/MS）の仕組み
2.　ICP/MS測定時の注意点
3.　ICP質量分析計を用いたExtractables（抽出物）試験
4.　ICP質量分析計を用いたLeachables（浸出物）試験
5.　バリデーションの評価項目及びシステム適合性の例

第5章　医薬品包装・容器等におけるE&Lの安全性評価・管理閾値とリスク管理
　はじめに
1.　E&Lに関する各種用語
2.　変異原性・変異原性発がん性
3.　変異原性・変異原性発がん性以外のエンドポイント
　3.1　情報調査
　3.2　許容量設定に十分なデータが得られない場合の対応
　3.3　許容量設定に十分なデータが得られる場合の対応
　おわりに

第6章　バイオ医薬品等でのシングルユース製品におけるE&Lの影響とリスク評価
　はじめに
1.　バイオ医薬品製造工程でのシングルユース製品の使用
　1.1　バイオ医薬品製造工程におけるシングルユース製品
　1.2　シングルユース製品のリスクマネジメント
　1.3　シングルユース製品におけるE&Lの概要
2.　シングルユース製品のE&L試験の流れと注意点
　2.1　E&L試験の流れ
　2.2　シングルユース製品を構成する部材とその材質
　2.3　シングルユース製品の滅菌
　2.4　シングルユース製品の流通
　2.5　シングルユース製品の使用
　2.6　シングルユース製品のExtractables（抽出物）試験
3.　Extractables（抽出物）の化学的特性と分析戦略
　3.1　Extractables（抽出物）の化学的特性
　3.2　Extractables（抽出物）の分析戦略
　おわりに

第7章　凍結乾燥製剤におけるE&L試験とその留意点
　はじめに
1.　凍結乾燥プロセス: 主な利点と関連する課題
　1.1　凍結乾燥プロセス概要
　1.2　包装資材との相互作用
　1.3　凍結乾燥製剤に用いられるE&L試験対象包装資材例
2.　相互作用メカニズム：ガス放出と漸進的蓄積
3.　凍結乾燥製剤に関するE&Lの規制フレームワーク
　3.1　FDAガイドライン
　3.2　EMA ガイドライン
4.　凍結乾燥製剤特有のリスク
　4.1　再溶解によるリスク
　4.2　分析の複雑さと適切なブランクサンプルの準備
5.　E&L リスクを軽減するための戦略
　おわりに

第3部　医療機器における試験の分析手法と安全性評価・リスク管理

第8章　医療機器におけるE&L分析 ― 化学分析を併用した生物学的安全性評価 ―
　はじめに
1.　化学分析を併用した医療機器の生物学的安全性評価
2.　毒性学的懸念の閾値及び許容限度値に基づいた医療機器の安全性評価
3.　E&L分析
4.　生物学的安全性試験用標準材料の開発
　おわりに

第9章　医療機器のE&L試験と毒性学的リスクアセスメント
　はじめに
1.　生物学的安全性評価における化学的キャラクタリゼーションの位置付け
2.　化学的キャラクタリゼーションの手順
　2.1　分析試験項目及び測定方法
　2.2　閾値の設定
　2.3　検体の選定
　2.4　抽出
　2.5　抽出液の調製
　2.6　定量
　2.7　同定
3.　毒性学的リスクアセスメント
　3.1　医療機器から体内への移行量（曝露量）の推定
　3.2　毒性学的スクリーニング限界 （Toxicological Screening Limit：TSL）
　3.3　毒性学的情報の入手
　3.4　リスク評価
　おわりに

第4部　E&L試験における申請時の留意点と当局指摘事例

第10章　E&LにおけるFDA要求と指摘事項例
　はじめに
1.　E&L試験における重要事項
　1.1　E&L試験全般における見落としがちな重要事項
　1.2　Extractables（抽出物）試験の注意点
　1.3　Leachables（浸出物）試験における注意事項
　1.4　変更管理に関する注意点
2.　方法論的検証
3.　毒性学的リスクアセスメント
4.　FDAの指摘事項例
　おわりに

掲載しております目次は一部抜粋です。詳細目次・お申込みは

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