【技術書籍】遺伝子治療用製品の開発・申請戦略 <承認取得に向けた規制対応と品質及び安全性の確保>

【ウイルスベクターの規格設定・品質評価手法/臨床試験/CTD作成/PMDA相談の活用】

♦遺伝子医療用製品開発の際に適用されるガイドラインの概要♦

♦非臨床安全性評価の方法とその際に留意すべきこと♦
♦遺伝子治療用製品の臨床試験/治験の進め方~計画から立案まで~♦

♦ウイルスベクターの適切な規格設定・製造・品質管理の手法♦

♦遺伝子治療用製品のの登録特許事例をふまえた特許審査基準と考え方♦
♦申請資料作成の方法と当局とのリスクコミュニケーションの取り方♦

♦PMDA相談では何をどこまで相談できるのか。当局が求める相談資料の内容と進め方♦
♦市販後安全対策の進め方～医薬品と比較して～♦

♦承認取得に向けたCAR-T細胞の開発・製造と申請の際に留意すべき点♦
♦最新！ゲノム編集技術を用いた遺伝子治療用製品の開発動向♦

　内田恵理子　　 国立医薬品食品衛生研究所
　山下拓真　　　 国立医薬品食品衛生研究所
　山本武範　　　 国立医薬品食品衛生研究所
　井上貴雄　　　 国立医薬品食品衛生研究所　　
　山口照英　　　 金沢工業大学
　直田みさき 　 （独）医薬品医療機器総合機構
　真木一茂　 　 （独）医薬品医療機器総合機構
　小野寺雅史 　　国立成育医療研究センター
　菅生健　　　　 東京大学
　和田美加子 　　東京大学
　恒川雄二　　　 東京大学
　岡田尚巳　　　 東京大学
　加藤浩　　　　 日本大学
　入澤朗　　　　 入澤コンサルティング（同）/元 中外製薬(株)
　前田大輔　　 （独）医薬品医療機器総合機構
　澤田留美　　 　国立医薬品食品衛生研究所
　久保雄昭　 　（株）サイト・ファクト
　村上真史　　 （株）サイト・ファクト
　川真田伸　 　（株）サイト・ファクト

 第1章　遺伝子治療用製品に関する国内規制と開発動向　

　第1節　遺伝子治療用製品等の開発に関する規制と臨床開発動向
　はじめに
1.　遺伝子治療の臨床開発に関する規制の概要
　1.1　遺伝子治療の臨床研究に関する法律と指針
　1.2　遺伝子治療の治験及び承認申請に関する規制と指針
2.　遺伝子治療用製品等の承認状況
　2.1　in vivo製品の承認品目
　2.2　ex vivo製品の承認品目
3.　日本における遺伝子治療開発の現状
4.　遺伝子治療用製品等の開発と課題
　4.1　AAVベクター製品の開発と課題
　4.2　CAR-T細胞製品の開発と課題
　おわりに

第2節　再生医療等製品/遺伝子治療用製品開発及び臨床研究とカルタヘナ法
　はじめに
1.　遺伝子治療臨床研究でのカルタヘナ第一種使用申請について
2.　遺伝子治療製品の臨床開発とカルタヘナ第一種使用
3.　欧米の遺伝子治療製品開発での環境影響評価
4.　市販後のカルタヘナ対応と医療機関でのウイルス排出対策
5.　新たな遺伝子治療の動向とカルタヘナ申請
　おわりに

第2章　遺伝子治療用製品・遺伝子導入/改変細胞製品の品質・安全性に関する海外規制の最新動向
　はじめに
1.　欧米における「遺伝子治療製品」の定義と位置づけ
2.　米国の遺伝子治療製品関連ガイダンス
　2.1　米国のガイダンスの概要
　2.2　ヒトゲノム編集技術を用いた遺伝子治療製品の安全性と品質に関するガイダンス案（2022年）
3.　欧州の遺伝子治療製品関連ガイドライン
　3.1　欧州のガイドラインの概要
　3.2　遺伝子導入/改変細胞製品に関するガイドライン（2020年）
4.　遺伝子治療製品の規制に関する国際調和の動向
　4.1　ICH S12：遺伝子治療製品の非臨床生体内分布の考え方（2022年）
　4.2　ICH Q5A（R2）：ヒト又は動物細胞株を用いて製造されるバイオテクノロジー応用医薬品のウイルス安全性評価・改訂案（2023年）
　おわりに

 第3章　遺伝子治療用製品の非臨床安全性評価

　はじめに
1.　ベクターの特性の把握
　1.1　ベクターの由来及び性質
　1.2　目的遺伝子からの発現産物の構造及び機能的特性
2.　動物を用いた安全性評価
　2.1　動物種の選択
　2.2　用量設定
　2.3　試験期間
　2.4　観察・検査項目
　2.5　サロゲートの使用
3.　各種リスク評価
　3.1　一般毒性
　3.2　遺伝子組込みリスク
　3.3　生殖発生毒性
　3.4　がん原性
　3.5　免疫毒性
4.　動物試験結果のヒトへの外挿における課題
　おわりに

第4章　規制をふまえた遺伝子治療用製品の臨床試験の立案
　はじめに
1.　遺伝子治療用製品開発における留意点
　1.1　生体内分布
　1.2　がん原性及び造腫瘍性
　1.3　生殖への影響
　1.4　免疫原性
　1.5　感染性ウイルスの排出
2.　遺伝子治療用製品開発のための臨床試験デザイン
　2.1　明確な試験目的の提示
　2.2　適切な被験者の選択
　2.3　適切な統計学的解析法
　2.4　適切な評価項目の設定
　2.5　適切な医療機関の選定と関連スタッフの育成
　2.6　検査及び取得データのインテグリティを保証するプロセス
　2.7　被験者の追跡調査計画
3.　遺伝子治療用臨床試験（治験）計画書の作成
　3.1　試験の名称
　3.2　試験の概要
　3.3　疾患の背景情報
　3.4　試験の目的
　3.5　試験デザイン
　3.6　被験者選択
　3.7　被験者登録
　3.8　治験製品及び治験使用薬
　3.9　治療手順
　3.10　観察・検査スケジュール
　3.11　評価項目
　3.12　有害事象及び不具合
　3.13　逸脱，改訂，中止・中断
　3.14　統計・倫理
　3.15　効果安全性評価委員会
4.　臨床研究から治験への移行での留意点
　おわりに

第5章　国内での遺伝子治療用製品の臨床試験実施
　はじめに
1.　日米欧での臨床試験（治験）実施プロセスと特別措置
　1.1　日本
　1.2　米国
　1.3　欧州
2.　治験実施の各相における留意点
　2.1　治験第Ⅰ相
　2.2　治験第Ⅱ相，Ⅲ相
　2.3　小児
　2.4　長期経過観察
3.　臨床側での治験実施における課題 ―原材料としての患者細胞採取―
　3.1　原材料としての患者細胞採取
　3.2　カルタヘナ法
　おわりに

第6章　ウイルスベクターの規格設定方法と品質評価
　はじめに
1.　遺伝子治療用製品に用いられるウイルスベクターの特徴
　1.1　レトロウイルスベクター
　1.2　レンチウイルスベクター
　1.3　アデノウイルスベクター
　1.4　AAVベクター
2.　ウイルスベクターの規格設定方法
　2.1　ベクターの設計：ベクターゲノム
　2.2　ベクターの設計：血清型・カプシド変異体
　2.3　不純物
3.　ウイルスベクターの品質評価方法と留意点
　3.1　ベクター粒子濃度，感染力価
　3.2　遺伝子導入産物の発現，生物活性
　3.3　誤封入因子
　3.4　品質検査：純度及び中空粒子混入率
　3.5　Replication competent AAVの濃度
　3.6　浸透圧，pH，水分含有率，抽出可能量，バクテリオエンドトキシン
　3.7　ウシ血清アルブミン
　3.8　無菌性
　3.9　その他最近の取り組み
　おわりに

第7章　ウイルスベクターの製造方法と品質管理手法
　はじめに
1.　代表的な製造プロセス
　1.1　上流工程
　1.2　下流工程
2.　ウイルスベクターの分析方法
3.　安定性・品質を損なわないスケールアップの方法
　おわりに

第8章　遺伝子治療用製品の特許戦略
　はじめに
1.　遺伝子治療用製品の現状
　　（1）プラスミドベクター製品
　　（2）ウイルスベクター製品
　　（3）遺伝子発現治療製品
2.　遺伝子治療用製品の特許調査
　2.1　遺伝子治療
　2.2　有効成分（遺伝子（核酸））
　2.3　医薬用途
　2.4　ベクターの利用
3.　遺伝子治療用製品の特許動向
　3.1　特許出願に関する統計調査
　3.2　特許出願の事例
4.　遺伝子治療用製品の審査実務
　4.1　特許審査
　4.2　特許・実用新案 審査基準
　4.3　特許審査の考え方
5.　遺伝子治療用製品の登録特許の事例
　　（1）がん・腫瘍の遺伝子治療
　　（2）神経系疾患の遺伝子治療
　　（3）その他の遺伝性疾患の治療

6.　遺伝子治療用製品の特許戦略の視点
　おわりに

第9章　遺伝子治療用製品等の申請資料作成
　はじめに
1.　CTDの作成
　1.1　CTDの構成
　1.2　品質に関するCTD文書の構成
　1.3　遺伝子治療用製品等のCTD-Q作成
2.　管理戦略
　2.1　同等性/同質性評価
　2.2　管理戦略のアプローチ
3.　迅速審査
4.　CMC薬事デザイン
　4.1　薬事文書作成の留意点
　4.2　CMC薬事デザイン
　4.3　COVID-19mRNAワクチンの開発事例
　おわりに
　　Step1　FDAのスーパーオフィスの稼働
　　Step2　規制パラダイムの最新化

第10章　PMDA相談の対応と相談資料作成
　はじめに
1.　PMDAが実施する相談について
2.　RS総合相談及びRS戦略相談
　2.1　RS相談の概要
　2.2　RS総合相談の内容と相談者側の留意点
　2.3　事前面談（RS戦略相談）の内容と実施上の留意点
　2.4　対面助言（RS戦略相談）の内容と実施上の留意点
3.　RS戦略相談における相談資料の作成
　3.1　資料作成前の準備
　3.2　資料の構成と提出方法
　3.3　資料作成上の留意点
　おわりに

第11章　市販後の安全対策構築
第1節　再生医療等製品における市販後の安全対策
　はじめに
1.　再生医療等製品について
　1.1　再生医療等製品の分類
　1.2　再生医療等製品の多様性
2.　再生医療等製品の市販後安全対策の現状―医薬品との比較
　2.1　医薬品の市販後安全対策について
　2.2　再生医療等製品の市販後安全対策について
3.　再生医療等製品の市販後安全対策に関する課題
　おわりに

第2節　遺伝子治療用製品における市販後の安全対策
　はじめに
1.　製造販売後調査の概要
2.　RMPの概要
3.　遺伝子治療用製品の市販後安全対策の現状と課題
　3.1　遺伝子治療用製品に対するLTFUの考え方
　3.2　遺伝子治療用製品に対するLTFUの内容
　3.3　ゲノム挿入型ベクターに対するLTFUの留意点
　3.4　ゲノム編集技術を応用した遺伝子治療用製品に対する留意点
4.　遺伝子治療用製品の安全性，有効性確認
　4.1　臨床研究の概要
　4.2　各種検査方法
　4.3　遺伝子治療用製品のためのPMS体制の構築
　おわりに

第12章　CAR-T細胞の開発と製造
　はじめに
1.　CAR-T細胞の開発と製造における課題と留意点
　1.1　CAR-T細胞製造に使用する施設について
　1.2　各製造工程の留意点
　1.3　カルタヘナ法への対応
　1.4　CAR-T細胞製造における課題
2.　CAR-T細胞製造における品質基準
　2.1　製造工程の管理について
　2.2　原材料の管理，運用について
　2.3　細胞加工施設，製造機器の管理について
　2.4　逸脱，CAPAについて
3.　CAR-T細胞の申請と承認取得～申請の際の留意点～
　3.1　製造に使用する原料，材料の安全性について
　3.2　非臨床試験について
　3.3　臨床試験，承認申請資料について
　おわりに

第13章　ゲノム編集技術の研究開発動向～医療応用に向けた動き～
　はじめに
1.　ゲノム編集技術の概要
　1.1　主なゲノム編集ツールとその特徴
2.　ゲノム編集技術の研究動向
　2.1　ゲノム編集ツールとして利用するヌクレアーゼの改良・開発
　2.2　二本鎖切断を伴わないゲノム編集ツールの開発
3.　ゲノム編集技術を用いた遺伝子治療用製品の開発動向
　3.1　開発されているゲノム編集製品の種類
　3.2　ゲノム編集製品で用いられるゲノム編集ツール
　おわりに

掲載しております目次は一部抜粋です。詳細目次・お申込みは

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